ابراهیم رئیسی در سخنان خود در نخستین روز نشست مجمع عمومی سازمان ملل متحد همانند کلیۀ دیگر روسای جمهوری اسلامی ایران پیش از خود تاکید کرد که «سیاست راهبردی جمهوری اسلامی ایران […]، حرمت تولید، ساخت و انباشت سلاح اتمی است و سلاح اتمی هیچ جایگاهی در دکترین دفاعی و بازدارندگی جمهوری اسلامی ایران ندارد». او آمادگی ایران را برای انجام گفتگوئی که به «لغو تحریمها» بیانجامد اعلام داشت.
او تاکید کرد که «جمهوری اسلامی ایران در عین دفاع قاطع از تمامی حقوق و منافع ملت ایران، به دنبال همکاری و همگرایی گسترده اقتصادی و سیاسی با جهان است».
ابراهیم رئیسی که سخنان خود را با اشاره به فرهنگ و تمدن سرزمین ایران آغاز کرده بود گفت «ملت ما صدها سال برابر سلطه طلبان از حق خود برای تعیین سرنوشت و آزادی، محافظت کرده و پیشروترین کشور در نظام سیاسی انتخابی در غرب آسیا بوده است.»
او در سخنان خود به سرعت به آمریکا رسید و گفت «در سال گذشته، دو تصویر تاریخساز شد: ۶ ژانویه که کنگره آمریکا مورد هجوم مردم آمریکا قرار گرفت، و در اگوست که مردم افغان از هواپیمای آمریکایی به پایین پرتاب شدند. از کپیتال تا کابل یک پیام به جهان مخابره میشود و آن: نظام سلطه آمریکا بی اعتبار است؛ چه در داخل چه در خارج.»
وی آنگاه به تحریمهای برقرار شده از سوی آمریکا علیه ایران اشاره کرد و بی آنکه به تحریم واکسن های ساخت آمریکا و بریتانیا از جانب آیتالله علی خامنهای اشاره کند، مدعی شد «جمهوری اسلامی ایران در عین اینکه از ابتدا اهتمام به خرید و واردات واکسن از طرفهای معتبر بینالمللی داشت، اما تحریمهای دارویی، مقابل ملت ایران قرار گرفت و لذا از همان ابتدا به فکر تأمین پایدار واکسن از طریق تولید داخلی قرار گرفتیم.»
ابراهیم رئیسی همچنین «انقلاب اسلامی را […] مانع افراطیگرایی» دانست و «قدرت برآمده از آن» را «امنیت ساز» توصیف کرد. به گفتۀ او «اگر قدرت و نقش ایران در کنار دولت و ملتهای سوریه و عراق نبود و اگر مجاهدت شهید ابومهدی المهندس و سپهبد شهید آقای حاج قاسم سلیمانی نبود، امروز داعش همسایه مدیترانهای اروپا بود.»
او «حضور نظامی آمریکا در سوریه و عراق [را] مهمترین مانع برای تحقق دموکراسی و اراده مردم» دانست.
ابراهیم رئیسی در سخنان خود به «بحران انسانی یمن» اشاره کرد، اسرائیل را «سازماندهنده بزرگترین تشکیلات تروریسم دولتی» توصیف کرد، «طرح معامله قرن» را شکست خورده دانست و بالاخره با اشاره به «سیاست فشار حداکثری و خروج خودسرانه [آمریکا] از توافق بینالمللی برجام» گفت «ما چیزی بیش از حق خود نمیخواهیم. ما خواستار اجرای حقوق بینالملل هستیم. همه طرفها باید به توافق هستهای و قطعنامه سازمان ملل متحد در عمل پایبند بمانند. پانزده گزارش آژانس بینالمللی انرژی اتمی، پایبندی ایران به تعهدات خود را تایید کرده است. اما آمریکا به تعهد خود که لغو تحریمهاست عمل نکرده است، نقض عهد کرده است، از برجام خارج شده است، تحریمهای بسیار بیشتری را بر ملت من تحمیل کرده است».
ابراهیم رئیسی گفت آمادگی ایران را برای « تعامل موثر با همه کشورهای جهان» اعلام کرد و با اشاره تلویحی به گفتگوهای وین که دیگر طرفین برجام در انتظار از سرگیری آن هستند، گفت «جمهوری اسلامی ایران گفتگویی را مفید میداند که نتیجه آن لغو تحریمهای ظالمانه باشد.
پیش از او جو بایدن در سخنان خود در برابر مجمع عمومی سازمان ملل، اطمینان داد که عزم او حل اختلاف با ایران از راه گفتگوست و اعلام کرد که در صورت بازگشت ایران به تعهدات خود در برجام، آمریکا نیز به این توافق و تعهدات خود باز میگردد.